シルデナフィルの禁忌における「重度の肝機能障害のある方」について詳しく解説します。

---

■ 背景：シルデナフィルと肝臓

• 代謝経路：
  • シルデナフィルは主に 肝臓のCYP3A4 で代謝される
  • 腎排泄は少なく、血中濃度の調整は肝機能に依存
• 影響：
  • 肝機能が低下すると血中濃度が上昇 → 薬理作用が強くなる
  • 血圧低下や頭痛、顔面紅潮、めまいなど副作用リスク増加

---

■ 「重度の肝機能障害」とは

• 基準：
  • Child-Pugh分類で C度（重度）
  • 肝硬変、肝不全、劇症肝炎など
• 症状例：
  • 黄疸、腹水、肝性脳症、出血傾向、意識障害
• 血液検査：
  • AST/ALTの著明上昇、ビリルビン高値、アルブミン低下、PT延長

---

■ 臨床上のリスク

リスク	内容
薬物動態異常	シルデナフィルの代謝低下 → 血中濃度上昇
血圧低下・めまい・失神	血管拡張作用が強く出やすい
肝毒性増悪の可能性	まれに肝機能障害を悪化させることがある
他薬との相互作用リスク増加	肝代謝薬併用時、予期せぬ薬物濃度変動

---

■ 臨床上の対応

1. 重度肝障害患者には投与不可
   • 血中濃度が大幅に上昇するため、致死的リスクも考えられる
2. 中等度肝障害（Child-Pugh B）では慎重投与
   • 低用量から開始、血圧・症状モニタリング
3. 肝機能悪化時は中止
   • 黄疸やPT延長、腹水増加などが出た場合は投与中止

---

■ なぜ「併用禁忌」に分類されるのか？

• 血中濃度上昇による副作用が重篤化する可能性が高く、安全性を保証できないため 絶対禁忌 に分類される
• 他薬や肝代謝機能に依存するため、代謝低下リスクが非常に高い

---

■ まとめ（最重要ポイント）

1. 「重度の肝機能障害」とは Child-Pugh Cの肝硬変・肝不全など
2. シルデナフィルは肝代謝薬 → 血中濃度上昇、作用増強
3. 主なリスク：
   • 血圧低下、めまい、失神
   • 肝毒性増悪、他薬の相互作用増加
4. 安全性が保証できないため 投与絶対禁止（禁忌）