バルデナフィルの禁忌リオシグアト、CYP3A4を阻害する薬剤を投与中の患者

バルデナフィルの禁忌でリオシグアト、CYP3A4を阻害する薬剤（リトナビル、インジナビル、アタザナビル、サキナビルメシル酸塩、ホスアンプレナビル、ロピナビル・リトナビル、オムビタスビル・パリタプレビル・リトナビル、ダルナビル、テラプレビル、ケトコナゾール（外用剤を除く）、イトラコナゾール、コビシスタットを含有する製剤）を投与中の患者とは?

バルデナフィル（レビトラ系PDE5阻害薬）の禁忌のうち、「リオシグアト、CYP3A4阻害薬を投与中の患者」がなぜ禁忌なのかを、作用機序・リスク・具体例に分けて詳しく解説します。

① リオシグアト（可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬）投与中の患者

■ リオシグアトとは

肺高血圧症（CTEPH / PAH）の治療薬
NO–cGMP系を直接刺激し、血管拡張を強力に起こす薬

■ なぜ禁忌か（機序）

バルデナフィル：
→ PDE5阻害 → cGMP分解を抑制 → 血管拡張
リオシグアト：
→ cGMP産生を促進 → 血管拡張

両者を併用すると cGMPが過剰に増加
制御不能な全身性血圧低下

■ 想定される重篤リスク

失神
ショック
急性腎不全
心筋虚血・脳虚血

用量調整では回避不能なため「絶対禁忌」

② CYP3A4を強力に阻害する薬剤を投与中の患者

■ バルデナフィルの代謝

主代謝酵素：CYP3A4
一部：CYP3A5、CYP2C9

CYP3A4阻害薬併用＝血中濃度が異常上昇

③ 禁忌とされている主なCYP3A4阻害薬と分類

● 抗HIV薬（プロテアーゼ阻害薬）

極めて強力なCYP3A4阻害作用

リトナビル
インジナビル
アタザナビル
サキナビルメシル酸塩
ホスアンプレナビル
ロピナビル・リトナビル配合剤
ダルナビル
コビシスタット含有製剤

リトナビルは「ブースター」として意図的にCYP3A4を阻害

● 抗C型肝炎ウイルス薬

オムビタスビル・パリタプレビル・リトナビル
テラプレビル

→ リトナビル含有＝実質HIV薬と同等の阻害力

● アゾール系抗真菌薬（内服）

ケトコナゾール（※外用除く）
イトラコナゾール

外用（軟膏・クリーム）は全身吸収が少ないため禁忌外

④ 併用した場合に起こり得る副作用

血中バルデナフィル濃度が数倍〜十数倍に上昇し：

重度低血圧
失神
頻脈・不整脈
視覚障害（色覚異常・視力低下）
持続勃起症（priapism）

減量・隔日投与でも安全域を確保できない

⑤ なぜ「慎重投与」ではなく「禁忌」なのか

理由	内容
代謝阻害が極端	血中濃度予測不能
半減期延長	作用が24時間以上持続することも
重篤例報告	低血圧・失神の報告あり
代替手段あり	ED治療は他選択肢がある