バルデナフィルの禁忌 網膜色素変性症患者

バルデナフィル（レビトラ）の禁忌にある「網膜色素変性症患者」について、疾患の正体・分子レベルの理由・なぜ禁忌なのかを臨床実務向けに整理して解説します。

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① 網膜色素変性症（Retinitis Pigmentosa：RP）とは

■ 概要

• 遺伝性の進行性網膜変性疾患
• 主に杆体（暗所視細胞）から障害され、徐々に錐体も障害
• 有病率：約 3,000～4,000人に1人

■ 典型症状（進行順）

1. 夜盲（暗い所で見えにくい）
2. 視野狭窄（求心性・トンネル視）
3. 視力低下・失明

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② 分子レベルの病態（なぜPDEが関係するか）

● 視覚のシグナル伝達

網膜視細胞では：

• PDE6（ホスホジエステラーゼ6）
  • 視覚情報変換に必須
  • cGMPを分解し、光刺激を電気信号に変換

● 網膜色素変性症の原因遺伝子

• PDE6A / PDE6B / PDE6G 変異
• rhodopsin、CNGA1 など

cGMP代謝異常が本態

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③ バルデナフィルが問題になる理由

■ バルデナフィルの酵素選択性

• 主作用：PDE5阻害
• しかし：
  • PDE6にも比較的強く作用
  • シルデナフィルよりPDE6阻害が強いとされる

■ RP患者で起こり得ること

• もともとPDE6機能が脆弱
• PDE5阻害薬により：
  • cGMP過剰蓄積
  • 視細胞毒性増強
  • 網膜変性の加速リスク

健常者の一過性視覚異常とは次元が違う

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④ 起こり得る視覚関連の重篤リスク

• 永続的視力低下
• 視野障害の進行
• 色覚異常の不可逆化
• 非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の誘発リスク増加

一度の服用でも不可逆的悪化の可能性

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⑤ なぜ「慎重投与」ではなく「禁忌」なのか

理由	内容
基礎疾患が不可逆	悪化すると回復不能
遺伝子異常×PDE阻害	分子レベルで相性が悪い
安全域が不明	用量調整データが存在しない
代替手段がある	非PDE5治療が可能

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⑥ 注意点

• 「夜盲」「視野が狭い」「遺伝性の目の病気」と言われた既往がある人は要確認
• 軽症・未診断例も含め原則使用しない
• 眼科でRPが否定されていない限り回避が原則

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⑦ 他のPDE5阻害薬との比較（視覚リスク）

薬剤	PDE6阻害	RP患者
シルデナフィル	強い	禁忌
バルデナフィル	やや強い	禁忌
タダラフィル	非常に弱い	慎重投与（実質回避）
アバナフィル (日本国内未承認）	最小	原則回避

※ 日本の添付文書では全PDE5阻害薬で禁忌扱い

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⑧ 要点

• 網膜色素変性症＝PDE6異常が本態の遺伝性疾患
• バルデナフィルはPDE6も阻害する
• RP患者では：
  • 視細胞障害が不可逆的に進行するリスク
• よって 用量調整不可の絶対禁忌